Descubrimientos en ratones podrían proporcionar conocimientos sobre los problemas de salud asociados con la obesidad.
Crédito: Tushar P. Patel, doctorado; Jack Yanovski, doctor en medicina y doctorado; Sección sobre Crecimiento y Obesidad, NICHD/NIH
Un receptor localizado en las células hepáticas juega un importante papel en cómo el cuerpo procesa y almacena la grasa, según un estudio en ratones realizado por investigadores del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD, por sus siglas en inglés). El receptor melanocortina 3 (MC3R, por sus siglas en inglés) inicia una cascada de acciones en células hepáticas, entre ellas procesos químicos que afectan si los lípidos (grasas) dentro de las células hepáticas son almacenados o transportados al torrente sanguíneo para impulsar varias reacciones metabólicas.
Los investigadores encontraron que las diferencias genéticas en el receptor MC3R de los ratones podrían provocar la acumulación de grasas en el hígado. Los hallazgos podrían algún día llevar a progresos en el tratamiento de la obesidad infantil, de la enfermedad del hígado graso y de las enfermedades cardiovasculares.
El estudio fue liderado por Tushar P. Patel, doctorado; Joo Yun Jun, doctorada; Jack Yanovski, doctor en medicina y doctorado, y colegas de la Sección sobre Crecimiento y Obesidad del NICHD 
. Aparece en la revista Nature Communications.
Antecedentes
En el sistema nervioso central, el receptor MC3R está involucrado en el metabolismo de la energía y en el comienzo de la pubertad. Las diferencias genéticas del MC3R en las personas también han sido vinculadas a la obesidad, al crecimiento infantil, al apetito y a otros factores que sugieren un papel en la regulación del peso y grasa corporales, o adiposidad.
Resultados
Para el actual estudio, los científicos investigaron si el receptor MC3R juega un papel directo en el metabolismo de la grasa en el hígado. Estudiaron ratones con el receptor MC3R desactivado y ratones con la versión humana del MC3R que está vinculado a la obesidad. Encontraron que estos animales tenían autofagosomas que estaban funcionando mal (estructuras celulares que juegan un papel en el reciclaje de proteínas dañadas, gotas lipídicas y otros componentes de las células).
Las autofagosomas de los ratones con receptores MC3R alterados tuvieron dificultad para descomponer las gotas lipídicas (estructuras que almacenan lípidos y otras moléculas involucradas en el metabolismo de la energía). La restauración del MC3R en las células hepáticas de estos ratones restauró la función de sus autofagosomas, redujo la acumulación de lípidos en sus tejidos y redujo su peso corporal.
Importancia
“Mediante la comprensión de cómo el cuerpo procesa y almacena la grasa en el hígado, esperamos encontrar formas de reducir la acumulación y circulación dañina de grasa vinculada a la obesidad”, dijo el doctor Patel. “Esta investigación podría llevar a tratamientos que mejoren el equilibrio de la grasa y la salud general, especialmente en los niños con obesidad”.
Referencia
Patel TP, et al. Melanocortin 3 receptor regulates hepatic autophagy and systemic adiposity . Nature Communications DOI: 10.1038/s41467-025-56936-1 (2025)
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