Un biomarcador que se usa para detectar un trastorno neurodegenerativo raro del metabolismo del colesterol, la enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1), también podría ser útil para diagnosticar otra clase de enfermedades raras conocidas como trastornos congénitos de la glucosilación (CDG), sugiere un estudio realizado por investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud.
El análisis de sangre para N-palmitoil-O-fosfocolinaserina (PPCS) puede llevar a un diagnóstico más temprano de cuatro tipos de CDG y permitir una planificación más temprana de su atención.
El estudio fue realizado por An N. Dang Do, M.D., Ph.D., investigadora clínica asistente, y Forbes D. Porter, M.D., Ph.D., investigador sénior, en el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver de los NIH, junto a otros colegas. Aparece en Journal of Inherited Metabolic Disease.
Se recibió financiación adicional de los NIH del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales y del Instituto Nacional de la Diabetes y las Enfermedades Digestivas y Renales.
Antecedentes
La NPC1 
es un trastorno genético raro que afecta a niños y adolescentes. Se produce por una alteración de la capacidad de mover el colesterol por las células, lo cual provoca problemas de movimiento, enfermedad hepática, impedimento de la deglución y del habla, deterioro intelectual y muerte.
Los CDG son un grupo de trastornos genéticos raros que afectan la glucosilación, el proceso por el cual las células agregan determinadas moléculas de azúcar a las proteínas. La glucosilación depende de varias enzimas diferentes para agregar las moléculas de azúcar. El tipo de CDG depende de la enzima afectada, y las características varían mucho y van desde un potencial de desarrollo normal hasta un retraso grave del desarrollo y múltiples problemas orgánicos.
Los autores del estudio evaluaron a un bebé de sexo masculino de tres meses de edad con agrandamiento hepático y niveles altos de oxiesteroles, que son unas moléculas derivadas del colesterol. Ambos hallazgos se usan como ayuda para diagnosticar NPC1. El bebé falleció al poco tiempo, y los autores del estudio hicieron análisis para determinar la presencia de genes conocidos por provocar enfermedad hepática grave en la infancia. El resultado fue negativo, por lo cual los autores realizaron más pruebas genéticas y hallaron que el bebé tenía un cambio en el gen ATP6AP1 que provocó un tipo de CDG.
Debido a que los síntomas del bebé eran parecidos a los de la NPC1, los investigadores se propusieron determinar si otros tipos de CDG tenían características en común con la NPC. Evaluaron muestras biológicas proporcionadas por colaboradores de los NIH y de otras instituciones que realizan el seguimiento de pacientes con CDG.
Resultados
Los autores hallaron que el valor de PPCS estaba elevado en las muestras de personas que tenían un CDG asociado con ATP6AP1, ALG1, ALG8 o PMM2. Sin embargo, otro marcador que se usa para diagnosticar la NPC1, N-(3β,5α,6β-trihidroxi-colan-24-oil) glicina (TCG), no estaba elevado en el CDG.
Importancia
Los autores concluyeron que, además de evaluar a los niños pequeños con enfermedad hepática que tienen niveles altos de oxiesteroles y PPCS para determinar si tienen NPC, los médicos también podrían evaluar la presencia de CDG, para prevenir un retraso del posible diagnóstico de una de esas afecciones.
Referencia
Dang Do, AN, et al. Elevated oxysterol and N-palmitoyl-O-phosphocholineserine levels in congenital disorders of glycosylation. Journal of Inherited Metabolic Disease. 2023.
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