Investigadores de los NIH descubrieron que las mutaciones en el gen SPIN4 causan un raro trastorno de crecimiento excesivo en las personas: caracterizado por una estatura muy alta, órganos grandes y una cabeza grande. Los hallazgos identifican una función biológica del SPIN4, que limita el crecimiento evitando la proliferación de las células. El estudio ha sido publicado en la revista JCI Insight.
Antecedentes
Los problemas de crecimiento en bebés y niños se producen por una amplia variedad de factores nutricionales, hormonales y genéticos. En casos poco frecuentes, a un niño se le puede diagnosticar un síndrome de crecimiento excesivo, en el cual varios tejidos y órganos crecen demasiado. Se desconocen las causas genéticas de estas afecciones. En algunos casos, los científicos han identificado mutaciones que afectan a los escritores epigenéticos 
, que son enzimas que modifican el ADN o las proteínas asociadas al ADN llamadas histonas. Antes del presente estudio, no se atribuía ningún síndrome de crecimiento excesivo a mutaciones en los lectores epigenéticos, que reconocen estas modificaciones epigenéticas y actúan como mediadores ante sus efectos.
Resultados
Investigadores del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver de los NIH y el Instituto Nacional del Ojo examinaron a un adolescente con síndrome de crecimiento excesivo. Tenía rasgos físicos del trastorno y, en general, gozaba de buena salud. Tras la evaluación y la secuenciación genética, el equipo detectó que las mutaciones en SPIN4 eran la causa de la afección.
Los investigadores recrearon la mutación de SPIN4 en líneas celulares y modelos de ratón para estudiar sus efectos. Descubrieron que la mutación produce una versión anormalmente corta de la proteína SPIN4. Al comparar el SPIN4 de tamaño completo con la versión más pequeña, el equipo de estudio identificó la función de SPIN4 como lector epigenético. Demostraron que el SPIN4 mutado no puede desempeñar su función normal de unir las modificaciones de histonas, regular la vía relacionada con el crecimiento llamada Wnt y limitar la proliferación de células. Los ratones con el SPIN4 mutado también eran más altos y tenían órganos más grandes, parecido a lo que se observó en el niño.
Datos relevantes
El estudio es el primero en identificar una función para SPIN4 como lector epigenético, que regula el tamaño corporal en ratones y humanos. El trabajo ayuda a explicar las observaciones clínicas del equipo y amplía la comprensión de cómo la epigenética regula el crecimiento.
Referencia
Lui JC, et al. Loss of function variant in SPIN4 causes an X-linked overgrowth syndrome. JCI Insight DOI: 10.1172/jci.insight.167074 (2023)
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