Aviso de prensa: Investigadores de los NIH descubren gen para enfermedad rara de crecimiento excesivo de tejido óseo

Martes, Marzo 31, 2020
Imágenes de rayos X de huesos con melorreostosis, tanto en la forma tradicional de cera de vela derretida como en la forma vinculada a mutaciones en el gen SMAD3.
A la izquierda, un hueso con melorreostosis en su forma de "cera de vela derretida"; a la derecha, un hueso con melorreostosis resultante de una mutación en el gen SMAD3.

QUÉ:

Investigadores de los Institutos Nacionales de Salud han descubierto un segundo gen que causa melorreostosis, un grupo raro de afecciones que implican un crecimiento excesivo de tejido óseo a menudo doloroso y desfigurante. El gen, SMAD3, es parte de una vía que regula el desarrollo y el crecimiento celular. Los investigadores ahora están trabajando para desarrollar un modelo animal con una versión mutante de SMAD3 para probar posibles tratamientos para la afección. El estudio aparece en Journal of Experimental Medicine.

La melorreostosis afecta a aproximadamente una de cada millón de personas. Sus causas han sido desconocidas durante mucho tiempo. Las pruebas de ADN de sangre y piel no podían identificar una mutación. La clave para encontrar el gen fue hacer una biopsia del hueso afectado directamente y compararlo con el hueso no afectado. Anteriormente, los investigadores utilizaron este método para descubrir el gen de la "enfermedad del hueso de la cera de vela derretida", una forma de melorreostosis en la que el exceso de crecimiento óseo parece gotear de la superficie del hueso como cera caliente. En ese estudio, las mutaciones en el gen MAP2K1 representaron ocho casos de la enfermedad entre 15 pacientes.

En el estudio actual, los investigadores escanearon el exoma, la parte del genoma que codifica las proteínas, y encontraron mutaciones en el hueso afectado. Estas mutaciones ocurrieron durante la vida del paciente en lugar de ser heredadas de los padres, y no están presentes en todas las células del cuerpo.

Los investigadores encontraron mutaciones de SMAD3 en cuatro de los pacientes que no tenían mutaciones en MAP2K1. El SMAD3 está involucrado en una vía crucial para el desarrollo esquelético tanto antes como después del nacimiento. Las mutaciones de SMAD3 aumentan la maduración de las células formadoras de hueso y están involucradas en una vía celular distinta de la vía MAPK2K1.

El estudio fue realizado por investigadores del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy de los NIH, el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel, y el Centro Clínico de los NIH, así como el Ludwig-Boltzman Institute of Osteology [Instituto de Osteología Ludwig-Boltzman] en el Hanusch Hospital en Viena, Austria.

QUIÉN:

La autora principal, Joan Marini, MD, jefa de la Sección de Trastornos Hereditarios de los Huesos y la Matriz Extracelular del NICHD, está disponible para comentarios.

ARTÍCULO:

Kang, H. et al.  Somatic SMAD3 activating mutations cause melorheostosis by upregulating the TGF-β/SMAD pathway. Journal of Experimental Medicine. DOI:10.1084/jem.20191499

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