QUÉ:
Investigadores de los Institutos Nacionales de Salud han descubierto un segundo gen que causa melorreostosis, un grupo raro de afecciones que implican un crecimiento excesivo de tejido óseo a menudo doloroso y desfigurante. El gen, SMAD3, es parte de una vía que regula el desarrollo y el crecimiento celular. Los investigadores ahora están trabajando para desarrollar un modelo animal con una versión mutante de SMAD3 para probar posibles tratamientos para la afección. El estudio aparece en Journal of Experimental Medicine.
La melorreostosis afecta a aproximadamente una de cada millón de personas. Sus causas han sido desconocidas durante mucho tiempo. Las pruebas de ADN de sangre y piel no podían identificar una mutación. La clave para encontrar el gen fue hacer una biopsia del hueso afectado directamente y compararlo con el hueso no afectado. Anteriormente, los investigadores utilizaron este método para descubrir el gen de la "enfermedad del hueso de la cera de vela derretida", una forma de melorreostosis en la que el exceso de crecimiento óseo parece gotear de la superficie del hueso como cera caliente. En ese estudio, las mutaciones en el gen MAP2K1 representaron ocho casos de la enfermedad entre 15 pacientes.
En el estudio actual, los investigadores escanearon el exoma, la parte del genoma que codifica las proteínas, y encontraron mutaciones en el hueso afectado. Estas mutaciones ocurrieron durante la vida del paciente en lugar de ser heredadas de los padres, y no están presentes en todas las células del cuerpo.
Los investigadores encontraron mutaciones de SMAD3 en cuatro de los pacientes que no tenían mutaciones en MAP2K1. El SMAD3 está involucrado en una vía crucial para el desarrollo esquelético tanto antes como después del nacimiento. Las mutaciones de SMAD3 aumentan la maduración de las células formadoras de hueso y están involucradas en una vía celular distinta de la vía MAPK2K1.
El estudio fue realizado por investigadores del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy de los NIH, el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel, y el Centro Clínico de los NIH, así como el Ludwig-Boltzman Institute of Osteology [Instituto de Osteología Ludwig-Boltzman] en el Hanusch Hospital en Viena, Austria.
QUIÉN:
La autora principal, Joan Marini, MD, jefa de la Sección de Trastornos Hereditarios de los Huesos y la Matriz Extracelular del NICHD, está disponible para comentarios.
ARTÍCULO:
Kang, H. et al. Somatic SMAD3 activating mutations cause melorheostosis by upregulating the TGF-β/SMAD pathway. Journal of Experimental Medicine. DOI:10.1084/jem.20191499
###
Acerca del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD): El NICHD lidera la investigación y la capacitación para comprender el desarrollo humano, mejorar la salud reproductiva, mejorar la vida de niños y adolescentes, y optimizar las habilidades para todos. Si desea más información, visite https://espanol.nichd.nih.gov.
Acerca de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica de los EE. UU., incluye 27 institutos y centros, y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. NIH es la principal agencia federal que realiza y apoya investigaciones médicas básicas, clínicas y traslacionales, y que investiga las causas, los tratamientos y las curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite https://salud.nih.gov.