El hallazgo puede ayudar a encontrar tratamientos para este trastorno hipofisario raro
Investigadores de los Institutos Nacionales de Salud han descubierto una nueva forma de síndrome de Cushing, según un estudio publicado en el Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. El síndrome de Cushing se produce cuando el cuerpo produce cantidades excesivas de cortisol, una hormona esencial que controla el sistema inmunitario y mantiene la función cardíaca y la presión arterial, entre otras tareas clave.
Se cree que el descubrimiento es la primera vez que los científicos han observado una mutación del gen de la peptidasa 8 específica de ubiquitina (USP8) en todas las células del cuerpo. El síndrome de Cushing se ha rastreado previamente a mutaciones de USP8, pero esas mutaciones surgieron espontáneamente solo en células pituitarias.
El estudio fue realizado por el Dr. Constantine A. Stratakis, director científico del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver de los NIH y colaboradores del Hospital de Niños Ruth Rappaport en Israel, el Instituto de Tecnología de Israel y la Universidad Case Western Reserve en Cleveland.
El estudio también obtuvo apoyo del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK).
Antecedentes
Los síntomas del síndrome de Cushing incluyen obesidad, debilidad muscular, fatiga, presión arterial alta, azúcar alta en la sangre, depresión y ansiedad. El exceso de cortisol que causa el síndrome de Cushing puede ser el resultado de ciertos medicamentos o de tumores no cancerosos o cancerosos de la glándula pituitaria o suprarrenal. La glándula pituitaria —la glándula del tamaño de un guisante unida a la base del cerebro— produce la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), que manda una señal a las glándulas suprarrenales —dos glándulas en la parte superior de cada riñón— para bombear cortisol al torrente sanguíneo. Los tumores en estas glándulas pueden desencadenar la sobreproducción de cortisol, ya sea directamente o por sobreproducción de ACTH.
Las mutaciones de USP8 en los tumores hipofisarios a menudo desencadenan la liberación del exceso de ACTH. Sin embargo, en estos casos, la mutación ha estado presente solo en los tumores y no en otras células del cuerpo.
Resultados
Una paciente con síndrome de Cushing ingresó al Centro Clínico de los NIH cuando tenía 16 años. Después de las pruebas, los investigadores determinaron que tenía un tumor que producía ACTH, que luego se extirpó. Sus síntomas disminuyeron pero regresaron 7 meses después. Las pruebas de ADN revelaron más tarde que la mutación de USP8 estaba presente en todas las células de su cuerpo, no solo en la glándula pituitaria.
Importancia
La presencia de una mutación de USP8 en todas las células del cuerpo es una causa recién descubierta del síndrome de Cushing. El hallazgo ayudará a los investigadores a comprender los complejos procesos de señalización entre las células y a desarrollar posibles tratamientos para resistir o detener la replicación de la mutación. Se necesitan estudios adicionales para determinar cómo la mutación afecta a varios sistemas de órganos en el cuerpo.
Referencia
Cohen, M, et al. Germline USP8 mutation associated with pediatric Cushing disease and other clinical features: a new syndrome: Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2019: https://doi.org/10.1210/jc.2019-00697