Los resultados indican que la preeclampsia puede comenzar temprano, con una falla en la formación adecuada de las células placentarias.
La preeclampsia, un trastorno hipertensivo del embarazo potencialmente mortal, puede comenzar con una falla de las células más externas de la placenta temprana para invadir suficientemente la pared uterina, sugiere un estudio financiado por los Institutos Nacionales de la Salud. Los investigadores generaron estas células más externas, conocidas como trofoblastos, a partir de células madre extraídas de placentas de mujeres que tuvieron preeclampsia durante el embarazo. En comparación con las células de trofoblasto generadas a partir de placentas sanas, los investigadores demostraron que las células de placentas con preeclampsia tardaban más en formar sincitiotrofoblastos, un subtipo de células de trofoblasto más maduras, y estas células eran menos eficaces en el intercambio de oxígeno, nutrientes y desechos entre la madre y el feto. Los hallazgos brindan información que puede informar futuras investigaciones para diagnosticar y tratar la preeclampsia en las primeras etapas del embarazo.
El estudio fue realizado por Mana M. Parast, M.D., Ph.D., de la Universidad de California, San Diego, y sus colegas. Aparece en Scientific Reports. El financiamiento fue otorgado por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver y el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales de los NIH.
Antecedentes
La preeclampsia es un trastorno de hipertensión arterial del embarazo potencialmente mortal que aumenta el riesgo de convulsiones, derrames cerebrales y pérdida del embarazo. Los procesos patológicos responsables de la preeclampsia no se comprenden bien, pero se cree que influyen el desarrollo y el funcionamiento anormales de los trofoblastos. Después de que el embrión en desarrollo se implanta en el útero, las células del trofoblasto invaden la pared uterina y establecen conexiones con el sistema circulatorio dentro de las primeras 10 semanas de embarazo. Estudios anteriores han demostrado que, en la preeclampsia, la estructura en forma de disco que se forma donde la placenta se une a la pared uterina es más pequeña de lo normal. Los vasos sanguíneos placentarios también pueden mostrar signos de obstrucción y pueden producirse hemorragias entre los tejidos placentario y uterino. Los vasos sanguíneos en la parte materna de la placenta también están mal formados y muestran signos de inflamación.
Para el presente estudio, los investigadores utilizaron una nueva tecnología para generar líneas celulares de trofoblasto a partir de placentas de embarazos con o sin preeclampsia. Los investigadores también utilizaron técnicas avanzadas para analizar la actividad genética de los trofoblastos y evaluar los patrones de metilación del ADN (la unión de compuestos conocidos como grupos metilo al ADN) que pueden alterar la actividad de un gen.
Resultados
Algunos subtipos de líneas celulares de trofoblasto de los dos grupos de placentas fueron similares. Sin embargo, los investigadores encontraron diferencias en las líneas celulares de sincitiotrofoblasto. Cuando una placenta se encuentra con el sistema circulatorio materno, los sincitiotrofoblastos se fusionan y forman células más grandes con múltiples núcleos. Sin embargo, las líneas celulares de mujeres con preeclampsia tenían una mayor cantidad de células de sincitiotrofoblasto no fusionadas.
Durante el desarrollo placentario normal, las células del trofoblasto se encuentran con condiciones de bajo oxígeno cuando invaden la pared uterina y antes de establecer una conexión con el sistema circulatorio de la madre. Durante un cambio de niveles altos de oxígeno a niveles bajos de oxígeno diseñados para imitar estas condiciones en el sistema de cultivo celular, los sincitiotrofoblastos de mujeres con preeclampsia no respondieron normalmente a los niveles bajos de oxígeno.
Importancia
Los investigadores creen que sus resultados se corresponden con lo que se sabe sobre las primeras etapas de la formación placentaria normal y la preeclampsia, y que su método de cultivo de células madre trofoblásticas derivadas del tejido placentario proporcionará una nueva herramienta de laboratorio a las futuras investigaciones para comprender las causas de la preeclampsia e informar el desarrollo de tratamientos para la afección.
Referencia
Hori, M., et al. Modeling preeclampsia using human induced pluripotent stem cells. Scientific Reports. 2021.
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