Investigadores financiados por los NIH descubren varias diferencias en la expresión génica relacionada con la endometriosis. Los hallazgos mejoran la comprensión de los diversos efectos de la enfermedad y pueden servir como base para nuevos enfoques de tr
La enfermedad ginecológica endometriosis tiene varias diferencias en la expresión génica en el revestimiento uterino, según un análisis exhaustivo de casi 1000 muestras de tejido realizado por investigadores financiados en parte por los Institutos Nacionales de Salud. Las diferencias provienen de variaciones en la metilación del ADN, la unión de compuestos conocidos como grupos metilo al ADN. Como resultado de factores ambientales, la metilación del ADN influye en la actividad de los genes sin cambiar las secuencias de ADN y altera los productos proteicos de los genes. El estudio de los patrones de metilación puede arrojar información sobre cómo los factores ambientales afectan la expresión de genes individuales, lo que puede afectar redes genéticas completas e influir en la salud y la enfermedad. Los hallazgos contribuyen a la búsqueda de las causas de la endometriosis, arrojan luz sobre por qué sus efectos varían entre pacientes y brindan información sobre el desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad.
Linda Giudice, M.D., Ph.D., Marina Sirota, Ph.D., de la Universidad de California, San Francisco, y Stacey Missmer, Sc.D., de la Universidad Estatal de Michigan dirigieron el estudio en colaboración con colegas en instituciones de Estados Unidos, Europa y Australia. Aparece en Communications Biology. El financiamiento de los NIH provino del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD) y el Instituto Nacional del Cáncer.
Antecedentes
La endometriosis es una enfermedad en la que crece tejido que se parece al revestimiento del útero en otras partes del cuerpo, como los ovarios, las trompas de Falopio, detrás del útero, en los intestinos o en la vejiga. Se desconocen sus causas, pero puede afectar a cualquiera que menstrúe, afectando aproximadamente al 10 % 
alrededor del mundo. Se asocia con dolor e infertilidad. Los tratamientos incluyen cirugía, terapia hormonal y enfoques para el control del dolor. La endometriosis a menudo se clasifica en cuatro etapas (I-IV) según el volumen y el tipo de crecimientos endometriósicos, su ubicación y otras características.
Para realizar el estudio, los investigadores analizaron muestras de tejido endometrial (revestimiento uterino) de 637 pacientes con endometriosis (casos) y 347 participantes sin endometriosis (controles).
Resultados
La metilación del ADN en el tejido endometrial varió según la fase del ciclo menstrual. Las diferencias en los patrones de metilación del ADN representaron el 15.4 % de la variación entre casos y controles. Los investigadores creen que esto sugiere que la endometriosis puede generar o promover múltiples cambios pequeños de metilación en las redes de genes que regulan la función endometrial. Los autores encontraron las cuatro diferencias estadísticamente más significativas en los patrones de metilación al comparar pacientes con endometriosis en etapa III y IV con controles.
Los autores también encontraron que el 40 % de las variaciones en las secuencias de ADN relacionadas con factores de riesgo genéticos para la endometriosis también estaban relacionadas con diferencias en los patrones de metilación. Estos efectos genéticos asociados con la endometriosis en la metilación del ADN pueden conducir a la identificación de genes que juegan un papel en el proceso de la enfermedad de la endometriosis.
Datos relevantes
Los autores creen que sus hallazgos brindan un recurso importante para comprender los genes involucrados en la endometriosis y el desarrollo de terapias para tratarla.
Referencias
Mortlock, S., et al. Global endometrial DNA methylation analysis reveals insights into mQTL regulation and associated endometriosis disease risk and endometrial function. Communications Biology. 2023.
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