Investigadores financiados por los Institutos Nacionales de la Salud han usado una técnica rápida de secuenciación del ADN para identificar variantes genéticas en aproximadamente un tercio de los casos de hidropesía fetal no inmunitaria (HFNI 
), una afección grave en la que un feto desarrolla acumulación de líquido dentro de la cavidad abdominal, los pulmones u otras partes del cuerpo. Los hallazgos sugieren que la técnica de secuenciación del ADN, conocida como secuenciación del exoma , podría usarse para proporcionar información que no puede obtenerse con los métodos de pruebas genéticas actuales.
El estudio fue realizado por Teresa Sparks, MD, de la Universidad de California en San Francisco, y sus colegas. Aparece en The New England Journal of Medicine.
La Dra. Sparks cuenta con el apoyo de una beca Women’s Reproductive Health Research del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver de los NIH. El Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano proporcionó apoyo adicional.
Antecedentes
La HFNI afecta a 1 de cada 1,700 a 3,000 embarazos. La afección se asocia con un alto riesgo de muerte fetal, parto prematuro, complicaciones durante el parto y muerte del recién nacido. Las mujeres embarazadas que tienen un feto con HFNI tienen un mayor riesgo de padecer el síndrome del espejo , una forma poco común de preeclampsia, un trastorno de la presión arterial potencialmente mortal.
Las pruebas genéticas estándares, que se basan en técnicas que analizan los cromosomas completos, identifican solo el 25% de las causas genéticas de la HFNI y no pueden detectar trastornos que resultan de una variación en un solo gen. La secuenciación del exoma evalúa las secuencias a nivel de un solo gen en segmentos de ADN, que contienen las instrucciones para producir proteínas. Los investigadores realizaron el estudio actual para determinar si la secuenciación del exoma podría proporcionar un medio eficaz para identificar trastornos genéticos subyacentes a la HFNI.
Resultados
Los investigadores realizaron la secuenciación del exoma de 127 casos de HFNI sin explicar. La técnica identificó 37 casos con variantes genéticas asociadas con trastornos genéticos. De estos casos, el 30% (11 casos) involucraron trastornos de la vía RAS-MAPK, que resultan de anomalías en las vías celulares que regulan la señalización de células, la división de células y otros procesos. Las variantes genéticas en esta vía identificaron trastornos genéticos como el síndrome de Noonan y el síndrome de Costello , los cuales pueden involucrar retrasos en el desarrollo, diferencias en la apariencia y problemas cardíacos. Otros genes que se identificaron con la técnica se asociaron con errores innatos del metabolismo (en los que el cuerpo no puede convertir los alimentos en energía), trastornos de los músculos y del esqueleto, trastornos cardiovasculares y trastornos de la sangre y los órganos que forman la sangre. Los resultados de estos trastornos genéticos variaron desde efectos menores hasta la muerte poco antes o después del nacimiento.
Importancia
Los investigadores concluyeron que su estudio respalda el uso de la secuenciación del exoma para identificar las causas de la HFNI que no se pueden identificar con pruebas genéticas estándares. La técnica proporciona información útil para determinar los resultados y los tratamientos para los fetos y bebés afectados, y para asesorar a las familias afectadas.
Referencia
Sparks, TN, et al. Exome sequencing for prenatal diagnosis in nonimmune hydrops fetalis. The New England Journal of Medicine. 2020.
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