Una especie bacteriana que provoca corioamnionitis -infección de la placenta y las membranas del feto que suele provocar un parto prematuro- se basa en un gen de tolerancia a los metales para interceptar células inmunitarias, según sugiere un estudio realizado en ratones y financiado por los Institutos Nacionales de la Salud. Los resultados indican que las estrategias para atacar el gen y sus productos podrían eliminar una de las causas más comunes de los nacimientos prematuros.
La infección materna por Streptococcus agalactiae, o estreptococo del grupo B, se asocia con el nacimiento prematuro, la infección de la sangre en los recién nacidos y la muerte fetal. Los investigadores descubrieron que las cepas de la bacteria que tienen un gen para tolerar los efectos tóxicos del zinc y otros metales colonizan las células inmunitarias y las utilizan para viajar a través del canal de parto e infectar la placenta y las membranas que rodean al feto. Las bacterias son engullidas por unas células inmunitarias denominadas macrófagos, que las sellan en sacos unidos a la membrana tomados dentro de las células. Los macrófagos producen zinc dentro de los sacos, diseñado para envenenar a los microbios cautivos. Sin embargo, el gen cadD, permite a las bacterias prosperar dentro del macrófago, en el que se montan para viajar a la placenta y a los tejidos adyacentes.
El estudio fue realizado por la doctora Jennifer A. Gaddy, del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, y sus colegas. Aparece en la revista Nature Communications. El estudio fue financiado por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver de los NIH, el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas.
Antecedentes
Se han identificado varias especies de bacterias como causantes de la corioamnionitis, y el estreptococo del grupo B es responsable del 8 al 11 % de todos los casos. Esta bacteria habita en el tracto intestinal, donde normalmente no causa enfermedad, y también puede colonizar la vagina. Se calcula que el estreptococo del grupo B coloniza entre el 15 y el 30 % de las mujeres embarazadas. El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos recomienda que las mujeres embarazadas se realicen pruebas de detección del estreptococo del grupo B entre las semanas 36 y 38 del embarazo, y que las que den positivo sean tratadas con antibióticos.
Estudios anteriores han demostrado que los macrófagos matan a las bacterias engulléndolas en sacos unidos a la membrana llamados fagolisosomas. Los macrófagos concentran metales como el zinc en los fagolisosomas, que envenenan a las bacterias. En un estudio anterior, los autores descubrieron que las bacterias que sobrevivían en cultivos con macrófagos tenían un gen, cadD, que les permitía tolerar altas concentraciones de metales.
Llevaron a cabo el estudio actual para determinar cómo el estreptococo del grupo B, una bacteria incapaz de moverse de forma continua por sí misma, podía viajar desde la vagina hasta el útero para infectar la placenta y las membranas del feto.
Resultados
Los investigadores descubrieron que el estreptococo del grupo B con un gen cadD desactivado no lograba colonizar la placenta en ratones preñados. Sin embargo, cuando insertaron un gen cadD activo en la bacteria, se restableció la capacidad de infectar la placenta y los tejidos fetales cercanos. En los ratones en los que se habían eliminado los macrófagos del tracto reproductivo de los animales, las bacterias con genes cadD activos no lograron desplazarse más allá del lugar de la infección inicial, lo que indica que los macrófagos en funcionamiento eran necesarios para transportarlas a la placenta.
Importancia
"El estreptococo del grupo B se apropia de los macrófagos como caballo de Troya para invadir el tracto reproductivo, atravesar la placenta e infectar al feto", dijo la Dra. Gaddy.
Los autores concluyeron que los hallazgos podrían informar sobre nuevas estrategias para prevenir el estreptococo del grupo B durante el embarazo.
Referencia
Korir, ML et al. Streptococcus agalactiae cadD alleviates metal stress and promotes intracellular survival in macrophages and ascending infection during pregnancy. Nature Communications. 2022.
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