El ftalato generalizado parece desencadenar el crecimiento celular y retrasar la muerte celular
La exposición a una sustancia química que se encuentra en una amplia variedad de productos de consumo puede desencadenar el crecimiento de células de fibroma uterino y retrasar el ritmo al que mueren, sugiere un estudio financiado por los Institutos Nacionales de Salud. El estudio proporciona una posible explicación de por qué las mujeres expuestas a sustancias químicas industriales conocidas como ftalatos, que se encuentran en productos de cuidado personal, envases de alimentos y productos médicos, tienen tasas más altas de tumores fibroides que otras mujeres. Los hallazgos también pueden informar futuras estrategias para prevenir o tratar los fibromas.
Serdar E. Bulun, M.D., de la Universidad Northwestern, y sus colegas llevaron a cabo el estudio. Aparece en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias. El financiamiento fue otorgado por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver de los NIH y del Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental.
Una vez en el cuerpo, el ftalato de di-(2-etilhexilo) (DEHP) se descompone o metaboliza en varias sustancias químicas relacionadas, entre ellas el ftalato de mono (2-etil-5-hidroxihexilo) (MEHHP). Los investigadores encontraron que los niveles de MEHHP correspondientes a los de la orina de mujeres con fibromas fomentaron el crecimiento de células de fibromas en cultivos de laboratorio mientras inhibían la tasa de muerte celular. En una serie de experimentos, encontraron que MEHHP hizo que las células absorbieran cantidades más altas del aminoácido triptófano y lo convirtieran en un compuesto que estimulaba un receptor conocido por promover el crecimiento de células tumorales e inhibir la tasa de muerte.
Antecedentes
Los fibromas uterinos, o leiomiomas, son tumores que crecen dentro o sobre la pared del útero. A los 50 años, casi el 80% de las mujeres en edad reproductiva desarrollarán al menos un fibroma. Los fibromas pueden causar dificultad para lograr o mantener un embarazo. Se realizan aproximadamente 200,000 histerectomías cada año para tratar las complicaciones de los fibromas, que incluyen períodos abundantes o dolorosos, sangrado entre períodos y dolor.
Según los Centros para la Prevención y Enfermedades de los EE. UU., los ftalatos 
son un grupo de sustancias químicas que se utilizan para hacer que los plásticos sean más duraderos. El DEHP se usa comúnmente en productos como manteles, baldosas para pisos, tapicería de muebles, cortinas de baño, mangueras de jardín, revestimientos de piscinas, ropa impermeable, algunos juguetes, zapatos, tapicería de automóviles, películas y láminas de empaque, tubos médicos y bolsas para almacenamiento de sangre. Las personas están expuestas al DEHP al comer alimentos, beber líquidos o respirar polvo que contiene DEHP.
Para el estudio actual, los investigadores investigaron los efectos potenciales de MEHHP en cultivos de células fibroides derivadas de cinco pacientes con fibromas.
Resultados
Los investigadores descubrieron que las células de fibromas tratadas con MEHHP crecían más rápido que las células tratadas con otros metabolitos de DEHP. De manera similar, las células tratadas con MEHHP tuvieron una tasa reducida de apoptosis (muerte celular) en comparación con las células tratadas con otros metabolitos. Por el contrario, MEHHP no pareció influir en el crecimiento o la muerte de las células del miometrio (músculo uterino) de participantes sin fibromas. Se cree que los fibromas se originan a partir de las células miometriales.
Las células tratadas con MEHHP también tenían números más altos del receptor de hidrocarburo de arilo. Estudios previos han mostrado una mayor activación del receptor en muchos tipos de tumores. Las células tratadas con MEHPP también tenían niveles más altos del aminoácido triptófano y su metabolito, la quinurenina, que activa el receptor de quinurenina. De manera similar, tenían niveles más altos de la enzima triptófano 2,3-dioxigenasa, que convierte el triptófano en quinurenina. También tenían niveles más altos de dos proteínas que transportan triptófano a las células, SLC7A5 y SLC7A8.
Detener la producción de la enzima, las proteínas o el receptor de hidrocarburo de arilo evitó el crecimiento descontrolado de las células fibroides expuestas a MEHPP.
Importancia
Los autores dijeron que su estudio proporciona pruebas sólidas de que la exposición a MEHHP aumenta el crecimiento de los fibromas al estimular la ingesta de triptófano, su conversión en quinurenina y la posterior activación del receptor de hidrocarburo de arilo. Llegaron a la conclusión de que sus hallazgos podrían informar nuevas estrategias para tratar o prevenir los fibromas.
Referencia
Iizuka, DR, et al. Mono-(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate promotes uterine leiomyoma cell survival through tryptophan-kynurenine-AHR pathway activation. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2022. https://doi.org/10.1073/pnas.2208886119 
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