Un medicamento inhibidor integrado de respuesta al estrés (integrated stress response inhibitor, ISRIB) restableció la función normal de las células de una persona con el raro trastorno del síndrome de MEHMO 
, según los investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (National Institutes of Health, NIH) y otras instituciones. Su estudio aparece en Molecular Cell.
El equipo de investigación fue dirigido por Thomas E. Dever, Ph.D., jefe de la sección de Biosíntesis de Proteínas del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (National Institute of Child Health and Human Development, NICHD) Eunice Kennedy Shriver de los NIH. Además del apoyo del NICHD, los fondos de los NIH para el estudio fueron provistos por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares y el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales.
Antecedentes
MEHMO es un acrónimo que describe los síntomas de la afección: discapacidad mental o intelectual, epilepsia, hipogonadismo (genitales de menor tamaño), microcefalia (tamaño de la cabeza reducido) y obesidad.
La afección resulta de un defecto en el gen EIF2S3, que contiene la información necesaria para formar una parte, o subunidad, de la proteína eIF2. La proteína eIF2 está activa en las estructuras celulares conocidas como ribosomas, que traducen la información del ADN en proteínas. El defecto da como resultado niveles alterados de muchas de las proteínas del cuerpo.
Resultados
Los investigadores cultivaron células madre derivadas de la piel de un paciente con síndrome de MEHMO y estimularon a las células a formar neuronas. En comparación con las neuronas formadas a partir de células madre con un gen EIF2S3 normal, las del paciente con MEHMO tenían menos dendritas, estructuras que las neuronas utilizan para comunicarse. Las células MEHMO también crecieron más lentamente y aumentaron la síntesis de proteínas que indican estrés celular. Los investigadores encontraron que el medicamento ISRIB revirtió todos estos defectos en las células MEHMO y restableció la función celular normal. El ISRIB mejora la función de otra proteína llamada eIF2B, que sirve como un interruptor que activa eIF2.
Importancia
Los hallazgos proporcionan información que puede conducir al desarrollo de un tratamiento para el síndrome de MEHMO.
Próximos pasos
Los investigadores están trabajando para desarrollar un modelo murino del síndrome de MEHMO para probar aún más los efectos del ISRIB y otros compuestos relacionados en el trastorno.
Referencia
Young-Baird, SK, et al. Suppression of MEHMO syndrome mutation in eIF2 by small molecule ISRIB. Molecular Cell. 2019.
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