Los portadores de la premutación de FMR1, una mutación en el gen asociado con el trastorno de desarrollo del síndrome del X frágil, pueden tener un mayor riesgo de varias afecciones de salud, según un análisis financiado por los Institutos Nacionales de Salud.
Los investigadores compararon los datos genéticos con una extensa base de datos de registros de atención médica y descubrieron que las personas con la premutación pueden tener un mayor riesgo de afecciones como depresión, ansiedad, trastornos del estado de ánimo, apnea del sueño, problemas respiratorios y estomacales, fracturas óseas y genitales-urinarios. Anteriormente, se pensaba que las personas con la premutación tenían un mayor riesgo solo de una forma de menopausia precoz y de una afección neurológica que se presenta después de los 50 años.
El estudio fue dirigido por Marsha Mailick, Ph.D., de la Universidad de Wisconsin-Madison y aparece en Science Advances. Los fondos fueron provistos por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver de los NIH, el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano y el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales.
Antecedentes
El síndrome de X frágil es un trastorno genético asociado con discapacidades intelectuales, autismo, ansiedad y trastornos sensoriales. La afección se genera a partir de una mutación en el gen FMR1 del cromosoma X. Las personas con síndrome del X frágil tienen 200 o más duplicaciones, o repeticiones, de una secuencia específica de bases de ADN en una región específica del gen. En la mayoría de las personas, la región tiene de 24 a 40 repeticiones, y se transmiten de padres a hijos de manera estable. La premutación de FMR1 está conformada por entre 55 y 200 repeticiones, y el número de repeticiones a menudo aumenta entre generaciones. La premutación no causa discapacidades del desarrollo, pero aumenta el riesgo de dos afecciones: Insuficiencia ovárica primaria asociada al X frágil, una forma de menopausia precoz, y síndrome de ataxia y temblor asociado al X frágil , que produce problemas de movimiento y capacidad de pensamiento en personas mayores de 50 años.
Algunos estudios han sugerido que los portadores de premutación también pueden estar en riesgo de otras afecciones, como trastornos del sistema inmunitario, migrañas, fibromialgia (dolor muscular y esquelético generalizado), neuropatía (debilidad, entumecimiento y dolor), infertilidad, depresión y ansiedad. Sin embargo, los investigadores no han podido determinar si estos síntomas son el resultado directo de la presencia de la premutación del FMR1. Una explicación alternativa es que, después de su diagnóstico, los pacientes y sus médicos pueden estar más propensos a advertir problemas de salud y atribuirlos a la premutación. Otra explicación alternativa es que los síntomas de los portadores son el resultado del estrés de cuidar a un niño con síndrome del X frágil. Los investigadores intentaron diferenciar entre estas posibles explicaciones.
Resultados
Los investigadores utilizaron un programa de inteligencia artificial para analizar 40 años de registros de salud y muestras de ADN de casi 20,000 pacientes en un sistema de atención médica con sede en Wisconsin. La búsqueda identificó 98 portadores de premutación (72 mujeres y 26 hombres). Los investigadores compararon los portadores de la premutación con 1000 personas sin la premutación, aproximadamente 500 hombres y 500 mujeres. Los portadores de premutación se combinaron con los no portadores de la misma edad y que habían sido miembros del sistema de salud durante un período de tiempo similar. Los portadores y no portadores también tenían una probabilidad similar de criar a un niño con una discapacidad.
Los investigadores descubrieron que las mujeres portadoras eran más propensas que las no portadoras a tener trastornos mentales como la agorafobia (miedo a cualquier lugar o situación donde escapar podría ser difícil), fobia social y trastorno de pánico . También tenían más probabilidades de tener problemas genitales y urinarios, como infertilidad y endometriosis, así como lesiones, esguinces y fracturas óseas. Otros problemas de salud que ocurrieron con mayor frecuencia en las mujeres portadoras fueron la apnea del sueño; problemas del sistema circulatorio; afecciones de la piel como acné, celulitis y úlceras cutáneas; y dolor muscular e inflamación.
Los portadores hombres tenían más probabilidades que los no portadores de tener trastornos mentales, como depresión y trastorno del estado de ánimo; síntomas respiratorios, como sinusitis crónica y dificultad para respirar; e incontinencia urinaria.
Importancia
Estos hallazgos sugieren que la premutación de FMR1 está asociada con una gama más amplia de síntomas y efectos sobre la salud que los conocidos previamente. El conocimiento de estos efectos puede servir de ayuda para los proveedores de atención médica de los portadores de la premutación de FMR1.
Referencia
Movaghar A, et al. Data-driven phenotype discovery of FMR1 premutation carriers in a population-based sample. Science Advances. DOI: 10.1126/sciadv.aaw7195.