Investigadores financiados por los NIH identifican el objetivo potencial de los medicamentos para prevenir el parto prematuro
Investigadores financiados por los Institutos Nacionales de Salud han identificado una proteína que permite que el útero se estire para acomodar al feto en desarrollo. Cuando la proteína se desactiva, el útero comienza las contracciones que culminan en el trabajo de parto. Los hallazgos plantean la posibilidad de prevenir el trabajo de parto prematuro mediante el desarrollo de medicamentos para atacar la proteína.
La proteína, Piezo1, sirve como una puerta o canal molecular que alternativamente permite que los iones de calcio entren en la célula o los mantiene fuera. Cuando Piezo1 es activado por la proteína Yoda1, el calcio ingresa a las células del miometrio, el músculo liso que forma gran parte del útero, lo que provoca una cascada de reacciones químicas que permiten que el útero se estire. La proteína Dooku1 desactiva Piezo 1 y provoca contracciones uterinas.
El estudio fue realizado por Iain L.O. Buxton, Pharm.D., y colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nevada, Reno. Aparece en The Journal of Physiology. El financiamiento provino por parte del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver.
Antecedentes
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. 
, alrededor del 10% de los nacimientos en los EE. UU. en 2020 fueron prematuros, antes de las 37 semanas de embarazo. El parto prematuro es la causa más común de muerte infantil y es la principal causa de discapacidad a largo plazo relacionada con el sistema nervioso en los niños. Los factores de riesgo para el parto prematuro incluyen infección, tabaquismo, consumo de drogas, diabetes y edad materna. Sin embargo, el parto prematuro también puede ocurrir en mujeres sin factores de riesgo conocidos. Actualmente, no existen tratamientos farmacológicos para retrasar el parto prematuro y permitir que un embarazo llegue a término.
El miometrio uterino es un tipo de músculo liso (músculo que no está bajo control voluntario) que se contrae para empujar al bebé durante el parto. Piezo1 se activa cuando el miometrio se estira. Para el estudio actual, los investigadores analizaron muestras de tejido miometrial extraídas durante una cesárea para Piezo1. También observaron los efectos de Yoda1 y Dooku1 en células uterinas en cultivo.
Resultados
El tejido de un útero en trabajo de parto a término tenía más de 3.5 veces la cantidad de Piezo 1 que un útero sin trabajo de parto a término, un útero prematuro sin trabajo de parto y un útero no embarazado. El tejido de un útero prematuro en trabajo de parto tuvo la menor cantidad de Piezo1 de todas las muestras uterinas.
Tejido uterino tratado con la hormona oxitocina, que hace que el tejido uterino se contraiga y se relaje después de dosis crecientes de Yoda1. Por el contrario, el tratamiento del tejido con Dooku1 revirtió los efectos de Yoda1 y se reanudaron las contracciones.
Importancia
“Encontrar Piezo1 en la capa muscular del útero donde no hay nervios que controlen la contracción y la relajación significa que el útero está controlado localmente y está coordinado por un mecanismo activado por estiramiento, en lugar de la influencia hormonal de los ovarios o la placenta, que ha sido la suposición”, dijo el Dr. Buxton.
Próximos pasos
Los autores del estudio pidieron más investigación para comprender cómo los pasos moleculares en el canal Piezo1 hacen que el útero se relaje y si hay más sustancias involucradas en el proceso.
“Piezo1 y su mecanismo de relajación nos brindan un objetivo que potencialmente podríamos activar con medicamentos”, agregó el Dr. Buxton. “Necesitamos probar esto con más estudios, y esperamos llevar a cabo ensayos clínicos en el futuro”.
Referencia
Barnett, SD, et al. Novel identification and modulation of the mechanosensitive Piezo1 channel in human myometrium. The Journal of Physiology. 2022.
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