Avances en la comprensión de una proteína clave para el desarrollo del sistema nervioso

Representación de dibujos animados que muestra un cuadro amarillo en forma de L con una cola etiquetada como beta-4 (AP4B1), un cuadro azul en forma de L con una cola etiquetada como épsilon (AP4E1), un cuadro verde etiquetado como mu-4 (AP4M1) y un círculo rojo etiquetado como omega-4 (AP4S1).

Representación esquemática del complejo AP-4, que comprende las subunidades ε, β4, μ4 y σ4. Los nombres de los genes que proporcionan instrucciones para cada subunidad aparecen entre paréntesis.
Crédito: Laboratorio Bonifacino, NICHD

La proteína adaptadora 4 (AP-4) es un complejo que comprende cuatro subunidades que ayuda a dirigir ciertas proteínas a diferentes ubicaciones dentro de la célula. Las mutaciones en los genes que proporcionan instrucciones para cualquiera de las subunidades (ε, β4, μ4 y σ4) causan una forma de paraplejia espástica hereditaria llamada síndrome de deficiencia de AP-4. Las características del síndrome incluyen debilidad y rigidez en los músculos de las extremidades inferiores y superiores, discapacidad intelectual y convulsiones, y malformaciones cerebrales.

Poco se sabe sobre los mecanismos por los cuales ε, β4, μ4 y σ4 se ensamblan para formar el complejo AP-4. Un nuevo trabajo de Laboratorio Bonifacino en el contenido de Inglés muestra que la proteína de unión a alfa y gamma-adaptina (AAGAB) se une a las subunidades AP-4 ε y σ4 y las estabiliza en el contenido de Inglés, lo que favorece el ensamblaje del complejo. Las células diseñadas para carecer de AAGAB exhibieron características similares a las de las células con deficiencia de AP-4.

Al demostrar que el ensamblaje de AP-4 no es espontáneo, sino que depende de la AAGAB, los hallazgos progresan en la comprensión de un complejo de proteínas adaptadoras que está involucrado de manera crítica en el desarrollo del sistema nervioso central. También plantean la posibilidad de aumentar la expresión de la AAGAB como tratamiento potencial para ciertas variantes del síndrome de deficiencia de AP-4.

Conozca más sobre el Grupo de Biología Celular y Estructural: https://www.nichd.nih.gov/about/org/dir/affinity-groups/CSB en el contenido de Inglés

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