Neuronas sanas de la médula espinal del ratón
Crédito: NICHD
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa mortal caracterizada por el deterioro gradual y la muerte de las neuronas motoras, las células nerviosas responsables de controlar el movimiento de los músculos voluntarios. Actualmente, existen muy pocas opciones de tratamiento para la ELA, y las que están disponibles tienen una eficacia limitada.
Anteriormente, el Laboratorio Le Pichon 
encontró que la degeneración de la neurona motora en un modelo de ratón con ELA se puede retrasar eliminando la proteína quinasa dual de cremallera de leucina (DLK), que detecta el daño en el axón, la parte de la célula nerviosa que le permite comunicarse con otras neuronas. Sin embargo, la DLK también participa en la regeneración de axones, lo que llevó a los científicos a considerar si la combinación de la eliminación de la DLK con una forma de promover la regeneración de axones daría como resultado una mayor protección de las neuronas motoras.
Los investigadores evaluaron un enfoque combinatorio en su modelo de ratón al eliminar genéticamente la DLK y aumentar la producción de ATF3, un regulador de la regeneración neuronal. La combinación preservó de manera más poderosa la conectividad de las neuronas motoras con el músculo que cualquiera de los enfoques solos. En ratones con ambos cambios genéticos, murieron menos neuronas motoras, se redujo la degeneración de axones y se conservó la función motora. Aunque la combinación no prolongó la vida útil de los ratones, los hallazgos sugieren el potencial para mejorar la calidad de vida durante la fase sintomática de la ELA.
Los investigadores señalan que su enfoque podría traducirse en un posible tratamiento para la ELA mediante el desarrollo de medicamentos que bloqueen la DLK y proporcionen ATF3 a través de la terapia génica. El trabajo destaca la importancia de combinar múltiples estrategias terapéuticas para tratar con eficacia una enfermedad neurodegenerativa compleja como es la ELA.
Más información sobre el Grupo de Medicina Molecular: https://www.nichd.nih.gov/about/org/dir/affinity-groups/MM
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