Comprensión de la regulación del metabolismo celular

Se ve una célula transparente sobre un fondo azul. Dentro de la célula hay orgánulos, como el núcleo en el centro, membranas plegadas, como los cuerpos de Golgi, y mitocondrias.
Imagen de archivo de orgánulos intracelulares.

Los lisosomas son orgánulos que ayudan a descomponer los componentes celulares, y los genes lisosómicos suelen estar desregulados en el cáncer, las enfermedades neurodegenerativas y los trastornos de almacenamiento lisosómico. Comprender los mecanismos que subyacen a la regulación de los lisosomas puede ayudar a descubrir posibles terapias para diversas afecciones.

En un estudio del Laboratorio Lilly del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver en el contenido de Inglés, los investigadores científicos demostraron que el complejo proteico GATOR2 regula la actividad lisosomal de una manera única. Los científicos ya sabían que una familia de factores de transcripción, entre ellos MITF, TFEB y TFE3, promueve la actividad de los genes necesarios para los lisosomas. También sabían que el complejo proteico denominado GATOR2 es importante y que normalmente funciona activando el regulador metabólico TORC1. Trabajos anteriores demostraron que TORC1 inhibe la actividad de MITF, TFEB y TFE3.

  • En una serie de experimentos, el laboratorio demostró que GATOR2 puede actuar independientemente de TORC1 para estabilizar estos factores de transcripción lisosómicos.
  • Estos factores de transcripción suelen estar desregulados en el cáncer de riñón y páncreas, por lo que el equipo analizó la función de GATOR2 en las líneas celulares cancerosas. Descubrieron que GATOR2 ayudaba a mantener la estabilidad de estos factores de transcripción en las células cancerosas.
  • Los resultados demuestran por primera vez que GATOR2 desempeña una función adicional en la regulación lisosómica, lo que refuerza su papel como componente esencial para coordinar el metabolismo celular.
  • Si se confirma en otros estudios, GATOR2 podría servir como objetivo terapéutico para enfermedades en las que los lisosomas están desregulados.

Referencia

Yang S, Ting CY, Lilly MA. The GATOR2 complex maintains lysosomal-autophagic function by inhibiting MiT/TFEs protein degradation. en el contenido de InglésMolecular Cell DOI: 10.1016/j.molcel.2024.01.012 (2024)

Obtenga más información sobre el Grupo de Afinidad de Biología Celular y Estructural: https://www.nichd.nih.gov/about/org/dir/affinity-groups/CSB en el contenido de Inglés

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