El NICHD es uno de los varios institutos de los NIH y otras entidades federales que apoya y realiza investigación sobre el VIH/SIDA. El instituto se centra especialmente en los bebés, los niños, los adolescentes y las mujeres, incluidas las embarazadas. La investigación del NICHD abarca la patogénesis, la epidemiología y la demografía, la prevención y el tratamiento del VIH. Las enfermedades concurrentes también se incluyen en los intereses de la investigación sobre el VIH/SIDA del NICHD. El instituto apoya la formación profesional y el desarrollo de infraestructuras de investigación para facilitar la investigación sobre el VIH y otras infecciones de transmisión sexual.
El NICHD apoya y realiza investigaciones sobre una amplia gama de temas relacionados con el VIH, incluida la patogénesis, la epidemiología y la demografía, la prevención y el tratamiento del VIH y de las infecciones concurrentes. Las investigaciones específicas se centran en lo siguiente:
- La comprensión de los contextos (incluidos los sociales, institucionales, económicos, culturales y geográficos), los patrones y el impacto del comportamiento sexual en la transmisión, las pruebas y el tratamiento del VIH en las poblaciones.
- El descubrimiento de los factores que influyen en las decisiones y los comportamientos que afectan el riesgo de contraer el VIH. La información sobre las fuentes de vulnerabilidad a la infección es importante para respaldar las intervenciones en diversas poblaciones.
- La realización de investigaciones básicas para esclarecer los mecanismos biológicos y moleculares de la transmisión, la replicación y los reservorios del VIH, especialmente los exclusivos de las mujeres embarazadas, los fetos, los bebés, los niños y los adolescentes. El conocimiento de las vías celulares y moleculares que intervienen en la enfermedad del VIH puede conducir a nuevas intervenciones preventivas o terapéuticas.
- El desarrollo y la evaluación de estrategias de prevención y tratamiento del VIH dirigidas específicamente a las mujeres embarazadas, los bebés, los niños y los adolescentes, con especial atención a la prevención de la transmisión perinatal. Estas estrategias pueden incluir intervenciones nutricionales, sociales, conductuales, farmacológicas, inmunológicas o similares. Se necesitan nuevas estrategias para abordar el cumplimiento terapéutico de los medicamentos contra el VIH, las coinfecciones, los efectos secundarios del tratamiento del VIH y otras complicaciones o consecuencias del VIH, como las consecuencias sociales.
- La evaluación de estrategias de diagnóstico, prevención y tratamiento de coinfecciones que son comunes en mujeres, bebés, niños y adolescentes con VIH, especialmente en países con recursos limitados. Estas coinfecciones incluyen la tuberculosis, la hepatitis y la malaria.
- La comprensión del impacto del VIH y el tratamiento del VIH en las mujeres y los niños a nivel mundial. Esto abarca los efectos sobre el embarazo, el desarrollo fetal, el desarrollo infantil (que comprende el crecimiento, la maduración sexual, el metabolismo, la socialización y la neurología) y los aspectos del VIH relacionados con el género (como la interacción entre el VIH y las hormonas femeninas a lo largo de la vida, los efectos sobre los huesos y las enfermedades o el cáncer de cuello uterino o de seno).
- La caracterización de los impactos del embarazo y el desarrollo de la infancia en las terapias contra el VIH, incluida la determinación de formulaciones de medicamentos y regímenes de dosificación adecuados para estas poblaciones.
- La comprensión de la toxicidad de los medicamentos contra el VIH en el embarazo, en el útero y en la infancia. Esto abarca la determinación de los efectos a largo plazo de la exposición temprana a los antirretrovirales en todos los aspectos del desarrollo infantil, incluidos los efectos de la exposición a los medicamentos contra el VIH en el útero en los niños expuestos al VIH que no contraen el virus.
- La determinación de la seguridad y la eficacia de los anticonceptivos y los tratamientos para la infertilidad en las mujeres que tienen VIH.
- El desarrollo y la mejora de los métodos de estudio del comportamiento sexual, incluidas las medidas confiables e imparciales, los métodos de recopilación de datos que mejoran la validez de los autoinformes y los métodos de validación de los datos de los autoinformes.
- El desarrollo de la capacidad de investigación sobre el VIH/SIDA en los países con recursos limitados mediante la formación y el perfeccionamiento de las infraestructuras.
- La modernización del diagnóstico y el control de la infección perinatal y pediátrica por el VIH y de las coinfecciones, especialmente mediante ensayos y estrategias adecuados para su uso en los países en desarrollo.
Los componentes del NICHD apoyan o realizan investigaciones sobre los siguientes aspectos del VIH/SIDA.
Actividades y avances del instituto
- Investigación básica sobre el VIH
- Aspectos del VIH relacionados con la salud conductual
- Demografía del VIH e infecciones de transmisión sexual (ITS)
- Prevención de la transmisión perinatal del VIH
- Efectos de los medicamentos antirretrovirales en el embarazo y el desarrollo
- El VIH en las mujeres
- El VIH en los adolescentes
- El VIH en los niños
- Desarrollo de estrategias terapéuticas y preventivas del VIH
- Nutrición y VIH
- Desarrollo de la capacidad de investigación sobre el VIH
Investigación básica sobre el VIH
Tanto las entidades externas como las internas del NICHD participan en la investigación básica relacionada con el VIH/SIDA.
Las hormonas y el VIH
Se desconoce el efecto de las hormonas esteroides endógenas y exógenas sobre el riesgo de contagio, transmisión y progresión de la enfermedad del VIH. El Departamento de Investigaciones de Anticoncepción (CRB) y el Departamento de Enfermedades Infecciosas Maternas y Pediátricas (MPIDB) financian la investigación externa sobre este tema.
El genoma del VIH
En el programa interno del NICHD, tres secciones investigan aspectos de la replicación del genoma del VIH:
- Transcriptasa inversa. El objetivo de la Sección de Regulación de Genes Virales, que forma parte de la División de Biología del Desarrollo dentro de la División de Investigación Intramuros (DIR) del NICHD, es definir los mecanismos moleculares responsables de la replicación del VIH y de los retrovirus de mamíferos relacionados, e investigar el papel de las proteínas del huésped que bloquean la infección del virus. Estos estudios ayudan a identificar nuevos objetivos para el tratamiento contra el VIH y son fundamentales para desarrollar nuevas estrategias destinadas a combatir la epidemia del VIH. La investigación se centra actualmente en varias áreas de interés:
- La transcriptasa inversa y el papel crítico de la proteína de la nucleocápside del VIH-1 en este proceso;
- La caracterización molecular, la actividad biológica y la estructura de las proteínas humanas de defensa APOBEC3G y APOBEC3A, que son desaminasas de citidina que inhiben la replicación del VIH-1; y
- El análisis de la función de estructura de la proteína de la cápside del VIH-1 y su papel esencial en el correcto agrupamiento de las partículas del VIH-1 y la capacidad de los viriones de someterse a la transcriptasa inversa.
- Híbridos de ARN/ADN. La investigación de la Sección de Formación de ARN del Grupo de Afinidad de la Genómica y los Mecanismos Básicos de Crecimiento y Desarrollo de la DIR investiga la formación y resolución de los híbridos de ARN/ADN, que son intermediarios esenciales en la replicación del genoma del VIH. Además de su presencia en la replicación del VIH, los híbridos de ARN/ADN son intermediarios omnipresentes en la replicación normal del ADN y la síntesis del ARN. Sin embargo, pueden causar enfermedades y trastornos en el ser humano cuando se manipulan mal.
- Integración genómica. La Sección de Elementos Transponibles de Eucariotas del Grupo de Afinidad de Regulación y Desarrollo Celular utiliza un retrotransposón en el genoma de la levadura de fisión como modelo para comprender la forma en que los retrovirus como el VIH insertan su material genético en el genoma de la célula huésped. En particular, la investigación de la sección tiene como objetivo determinar los mecanismos del genoma viral para seleccionar los sitios de integración de destino.
Otra biología básica del VIH
Otras tres entidades internas estudian aspectos de la biología básica del VIH:
- Copatógenos. La Sección de Interacciones Intercelulares del Grupo de Afinidad de Medicina Maternofetal y Diagnóstico por Imágenes Traslacional de la DIR se centra en la comprensión de la patogénesis del VIH en los tejidos humanos, especialmente de las interacciones del virus con los copatógenos y los efectos de estas interacciones en la determinación de los mecanismos de transmisión del VIH-1 y el curso de la infección por el VIH. En 2011, una investigación llevada a cabo por esta sección y colaboradores ajenos a los NIH descubrió el mecanismo que se encuentra detrás de la actividad del tenofovir, un medicamento utilizado para tratar el VIH, contra el herpes genital en forma de gel vaginal. La investigación descubrió que este efecto sorpresa, descubierto en un ensayo clínico a principios de ese año, se debe a la inhibición por parte del medicamento de una síntesis de ADN viral. Este descubrimiento de investigación fundamental ayudó a abrir nuevas vías de investigación sobre medicamentos con una actividad doble contra el herpes genital y el VIH.
- Proteínas del sistema inmunitario. Otro descubrimiento clave de la Sección de Interacciones Intercelulares se refería a una proteína del sistema inmunitario que normalmente se encuentra en el semen y que está presente en altos niveles en el semen de los hombres que tienen VIH . Los investigadores observaron que las células T infectadas por el VIH a las que se dirige la proteína vivían más tiempo y seguían produciendo más virus.
- Regulación por disminución de CD4. La Sección de Tráfico Intracelular de Proteínas del Grupo de Afinidad de Biología Celular y Estructural de la DIR investiga los mecanismos moleculares mediante los cuales las proteínas transmembranales se clasifican en compartimentos intracelulares. Uno de los proyectos actuales se centra en la regulación por disminución de la proteína CD4 en las células huésped virales, las células T y los macrófagos por parte de dos proteínas del VIH-1, la Nef y la Vpu. El conocimiento de estas vías podría brindar nuevas posibilidades de intervención terapéutica.
Aspectos del VIH relacionados con la salud conductual
El Departamento de Dinámica Poblacional (PDB) es la principal entidad del NICHD que apoya la investigación sobre los aspectos del comportamiento y otros aspectos del VIH. También apoya el desarrollo y la mejora de los métodos para estudiar el comportamiento sexual. El departamento financia la investigación externa de las interrelaciones entre los contextos sociales, institucionales, económicos y culturales y el comportamiento sexual. También apoya los esfuerzos para desarrollar y evaluar las intervenciones en el comportamiento que son relevantes dentro de estos contextos.
La investigación apoyada por el departamento comprende estudios sobre el inicio y la trayectoria de la actividad sexual, el uso de anticonceptivos y las parejas sexuales, así como investigaciones sobre la dinámica y las características de las parejas. El departamento también está interesado en estudios sobre las consecuencias de los comportamientos sexuales y los aspectos relacionados con la salud reproductiva para el bienestar individual, las relaciones interpersonales, los resultados reproductivos y el bienestar de las familias, las comunidades y la sociedad.
Por ejemplo, el PDB apoya los estudios que prueban la eficacia de las intervenciones a nivel individual y en el aula para promover la abstinencia y el comportamiento de reducción de riesgos, como el preservativo y evitar las parejas simultáneas, entre los adolescentes y los adultos jóvenes. Uno de los estudios analizó Reach for Health (Buscar la salud), una intervención escolar que combinaba requisitos de servicio comunitario con un plan de estudios de educación sexual. El programa logró un retraso significativo y duradero en la actividad sexual de los niños de las escuelas intermedias de las zonas urbanas de bajos recursos.
Otras actividades incluyen la provisión de habilidades para la vida a mujeres jóvenes con VIH en Zimbabue, el estudio de las pruebas del VIH en los hombres afrodescendientes, el estudio de cómo las iglesias responden al VIH, la exploración de cómo la formación de los cuidadores puede mejorar el desarrollo del cerebro de los hijos de padres que tienen VIH, y el aprendizaje de cómo las mujeres y las parejas equilibran sus deseos de tener hijos con sus deseos de evitar la transmisión del VIH.
Demografía del VIH y otras infecciones de transmisión sexual (ITS)
El PDB es la principal fuente de apoyo del NICHD para la investigación sobre la demografía del VIH, y apoya los estudios de los impactos sociales, demográficos, económicos y otros impactos estructurales del VIH y las ITS en las poblaciones. El departamento también apoya la investigación sobre las implicaciones de los patrones de comportamiento sexual, la movilidad geográfica, las pruebas y el tratamiento en una población con respecto a la propagación del VIH y otras ITS.
La necesidad de informar sobre los esfuerzos de prevención del VIH ha sido una motivación importante para la investigación sobre la demografía del comportamiento sexual. Entre los ejemplos de temas de interés en el departamento, se encuentran los estudios sobre la aceptabilidad de los microbicidas, el papel de las organizaciones religiosas en la prevención del VIH, la relación entre los deseos de los individuos y las parejas de prevenir la transmisión de la enfermedad y poder tener el número de hijos que deseen, el efecto de un mayor acceso a las pruebas y la terapia antirretroviral en las tasas de transmisión del VIH, la influencia de las drogas y el alcohol en las tasas de mortalidad entre diferentes poblaciones con VIH, y las redes sociales y la prevención del VIH.
Prevención de la transmisión perinatal del VIH
El MPIDB patrocina la investigación para comprender y prevenir la transmisión perinatal del VIH. La cartera de investigaciones del departamento incluye el contagio del VIH a través de la exposición en el útero, la exposición durante el parto y la exposición después del nacimiento a través de la leche materna. Su investigación en materia de prevención abarca el uso de medicamentos antirretrovirales o el uso de la inmunización pasiva o activa contra el VIH para la prevención de la transmisión perinatal, así como estudios para evaluar las formas óptimas de aplicar las intervenciones probadas en los países en desarrollo.
Desde 1990, el MPIDB ha contribuido a una serie de avances en la investigación que han reducido drásticamente las tasas de transmisión perinatal del VIH, especialmente en los Estados Unidos. El MPIDB y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) cofinanciaron el ensayo clínico del NICHD/HPTN 040, en el que se comprobó en 2011 que administrar un régimen de varios medicamentos a los recién nacidos de mujeres con VIH que no habían recibido antirretrovirales antes del parto reducía el riesgo de contagio del VIH en los bebés.
Si bien lo mejor es obtener un diagnóstico y comenzar un tratamiento lo antes posible, muchas mujeres embarazadas de todo el mundo que tienen VIH todavía no reciben este nivel de atención. El estudio Promover la Supervivencia Maternoinfantil en Todas Partes (PROMISE) , cofinanciado por el MPIDB y el NIAID a través de su Red Internacional para la Realización de Ensayos Clínicos sobre el SIDA en Embarazadas, Niños y Adolescentes (IMPAACT) , identificó un régimen de medicamentos antirretrovirales superior para prevenir la transmisión perinatal del VIH .
Efectos de los medicamentos antirretrovirales en el embarazo y el desarrollo
El MPIDB apoya la investigación sobre la farmacocinética/farmacodinámica y la seguridad de los medicamentos antirretrovirales en el embarazo. El departamento también apoya la investigación del impacto de la infección por el VIH y la terpia antirretroviral en el desarrollo infantil, que incluye el crecimiento, la maduración sexual, el metabolismo, la socialización, el desarrollo neurológico y la función neurológica. Otras investigaciones se centran en la toxicidad de los medicamentos en las mujeres embarazadas y en los efectos de los medicamentos antirretrovirales en el feto y el bebé, especialmente los efectos a largo plazo.
Un ejemplo del interés del MPIDB en esta área es su Estudio de Cohorte sobre el VIH/SIDA Pediátrico (PHACS) . En 2012, los investigadores del estudio descubrieron que los niños que estuvieron expuestos al VIH en el útero, incluso los que no se contagiaron el virus, presentaban un mayor riesgo de sufrir un retraso del lenguaje en comparación con otros niños . Este estudio, cofinanciado por otros siete institutos y departamentos de los NIH, se creó en 2005 para evaluar la seguridad a largo plazo de la exposición fetal e infantil a los medicamentos antirretrovirales profilácticos y los efectos del VIH contagiado de forma perinatal en los adolescentes. Estos resultados muetran la necesidad de intervenciones lingüísticas tempranas para los niños expuestos de forma prenatal al VIH. Otros estudios descubrieron un mayor riesgo de microcefalia , o tamaño pequeño de la cabeza, en los bebés de madres que tomaron el medicamento contra el VIH efavirenz mientras estaban embarazadas; un mayor riesgo de defectos del tubo neural para los bebés de madres que recibieron tratamientos contra el VIH que contenían dolutegravir; y un mayor riesgo de resultados de salud deficientes para los bebés cuyas madres tenían VIH y tomaban medicamentos para prevenir la tuberculosis mientras estaban embarazadas . El Departamento de Terapéutica y Farmacología Pediátrica y Obstétrica también apoya la investigación en el campo de los medicamentos pediátricos y obstétricos.
El VIH en las mujeres
El MPIDB apoya la investigación sobre las características e impactos únicos de la función inmunológica, los marcadores inmunológicos, la infección por el VIH, y las coinfecciones en las mujeres embarazadas y en otras. Del mismo modo, el CRB apoya la investigación sobre los efectos de la biología genital femenina y las hormonas sexuales en la transmisión, el contagio y la progresión del VIH y otras ITS. Un estudio de 2019 investigó los efectos del embarazo sobre la carga viral en mujeres jóvenes que habían nacido con el VIH. Se descubrió que, aunque las mujeres con VIH perinatal parecen tener una carga viral más baja durante el embarazo, esta mejora no dura después del parto.
El MPIDB y otros departamentos apoyan el desarrollo de estrategias profilácticas, diagnósticas y terapéuticas para el VIH dirigidas a la biología única y al contexto social de las mujeres, incluidas las embarazadas. Estas estrategias pueden ser farmacéuticas, conductuales, nutricionales o de otros ámbitos relevantes para los intereses de cada departamento.
Además, el MPIDB apoya los estudios que evalúan los efectos del VIH y sus tratamientos en las mujeres a lo largo de su vida. Por ejemplo, el MPIDB cofinanció con el NIAID el Estudio Interinstitucional del VIH en Mujeres (WIHS), que se estableció en 1993 para investigar el impacto del VIH en las mujeres de los Estados Unidos. La cohorte del WIHS de mujeres con VIH y riesgo de contagio ha proporcionado información fundamental sobre la historia natural de la infección por VIH en las mujeres, incluidos los predictores de la progresión de la enfermedad y la muerte, la prevalencia y la incidencia de la neoplasia genital y su relación con la infección por el virus del papiloma humano, las tasas y las complicaciones de otras coinfecciones como el virus de la hepatitis C, la respuesta y las complicaciones de la terapia antirretroviral, y las tasas de comorbilidades como la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y los cánceres. En 2019, la cohorte del WIHS se combinó con el Estudio de Cohorte Multicéntrico de SIDA (MACS), un estudio de 30 años sobre el VIH en hombres homosexuales y bisexuales, para formar el Estudio de Cohorte Combinado MACS/WIHS (MACS/WIHS-CCS) bajo la dirección del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de los NIH.
La anticoncepción y la fertilidad son otras de las principales áreas de investigación financiadas por el NICHD en relación con las mujeres y el VIH. El MPIDB apoya la investigación sobre las interacciones entre los anticonceptivos hormonales y los medicamentos antirretrovirales, y evalúa tanto el efecto del medicamento antirretroviral en el anticonceptivo como el efecto del anticonceptivo en los niveles del medicamento antirretroviral. El CRB también apoya los estudios sobre la seguridad y la eficacia de los anticonceptivos, y los tratamientos de la infertilidad en las mujeres con VIH.
El PDB también participa en estudios sobre anticoncepción y prevención del VIH. Su cartera de estudios incluye las interrelaciones entre el embarazo, los deseos de embarazo, la prevención del embarazo y la prevención del VIH y las ITS, así como el desarrollo de intervenciones basadas en la comprensión de estas relaciones. Por ejemplo, a través de un estudio de cultivos de tejidos, se descubrió que el uso del anticonceptivo inyectable acetato de depomedroxiprogesterona puede aumentar el riesgo de que una persona contraiga el VIH.
El VIH en los adolescentes
El MPIDB patrocina una serie de investigaciones destinadas a comprender la dinámica de la transmisión, el curso de la infección, la prevención y la gestión del VIH en los jóvenes. Las áreas de interés incluyen el cumplimiento de la terapia; el desarrollo de vacunas y otros métodos, como el uso de la profilaxis previa a la exposición, para prevenir la transmisión; y las estrategias para gestionar la enfermedad del VIH y las infecciones secundarias. Un estudio analizó la incidencia de los problemas cardíacos y pulmonares en adolescentes sudafricanos con y sin VIH perinatal. Los adolescentes del estudio parecían tener una probabilidad superior al promedio de padecer enfermedades cardiopulmonares, tuvieran o no el VIH. Los investigadores concluyeron que es necesario realizar más estudios para entender por qué los problemas cardíacos y pulmonares parecen ser más comunes en esta población, sin importar el estado del VIH. Otro estudio evaluó la eficacia y la viabilidad de dos estrategias de tratamiento , la monoterapia antirretroviral (TAR) y la interrupción planificada del tratamiento, en adolescentes y jóvenes asiáticos con VIH perinatal, en comparación con la terapia combinada continua de la TAR. La monoterapia TAR y la interrupción del tratamiento pueden ser opciones para los adolescentes con VIH perinatal que presentan fatiga en el tratamiento o problemas con la toma de los medicamentos, o que carecen de una atención médica adecuada. Sin embargo, el estudio descubrió que las estrategias de monoterapia TAR y la interrupción del tratamiento no eran adecuadas para controlar la carga viral o prevenir eventos inmunológicos en comparación con la terapia combinada continua de la TAR, lo que indica que los jóvenes necesitan más apoyo para cumplir con la toma de medicamentos y acceder al tratamiento regular.
El PDB se centra en los aspectos de comportamiento del VIH/SIDA en los adolescentes, y examina los factores que influyen en la inclinación de los adolescentes a comportamientos de riesgo, además de desarrollar y evaluar intervenciones adaptadas a los adolescentes.
La Red de Ensayos Médicos en Adolescentes para Intervenciones contra el VIH/SIDA (ATN) , financiada por el MPIDB, el Instituto Nacional de Salud Mental y el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, es un ejemplo del enfoque del NICHD sobre el VIH en los adolescentes. A través de una colaboración con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), la ATN lleva a cabo la Iniciativa Estratégica Multisitio para la Identificación, la Conexión y la Participación en la Atención de los Jóvenes con una Infección por el VIH no Diagnosticada (MILE in CARING for YOUTH). Creada en 2009, SMILE in CARING for YOUTH vincula la red de investigación y tratamiento de la ATN con los programas de asesoramiento y pruebas del VIH financiados por los CDC para adolescentes y adultos jóvenes con alto riesgo de contraer el VIH. El programa está probando y mejorando los métodos para vincular a los jóvenes que tienen VIH a los servicios de tratamiento y mejorar el cumplimiento de este, y está brindando oportunidades para que estos jóvenes participen en ensayos clínicos. Un estudio de la ATN descubrió que, incluso con el mismo nivel de inscripción en la atención médica, los jóvenes con VIH tenían cargas virales más altas que los adultos. Esta conclusión subraya la importancia de adaptar los tratamientos del VIH a los adolescentes.
El Estudio de Cohorte sobre el VIH/SIDA Pediátrico (PHACS), dirigido por el MPIDB en colaboración con ocho institutos cofinanciadores, examina las tendencias de la salud y el comportamiento de los jóvenes que se contagiaron el VIH en la infancia y que están llegando a la adolescencia y la juventud. El PHACS ha contribuido a mostrar cómo estos jóvenes con VIH de por vida se enfrentan a desafíos especiales para ellos mismos y sus parejas a medida que se vuelven sexualmente activos .
El VIH en los niños
El MPIDB participa en investigaciones para comprender y abordar las características únicas del VIH y el SIDA y sus tratamientos en los niños. Un ejemplo del interés del MPIDB en este ámbito es su Estudio de Cohorte sobre el VIH/SIDA Pediátrico (PHACS) , que descubrió en un estudio de 2011 que la hipercolesterolemia es un efecto secundario común del tratamiento con medicamentos en los niños con VIH . El estudio realizó un seguimiento del colesterol y su tratamiento en más de 2,500 niños con VIH durante 2 años, y descubrió que el colesterol de la mayoría de los niños no disminuía con el tiempo y que pocos recibían un tratamiento con medicamentos que pudiera reducir su colesterol. Un estudio de 2019 con datos del PHACS descubrió que el cambio de los tratamientos del VIH podría ayudar a mejorar los niveles de colesterol de los niños. Estos resultados destacan la necesidad de establecer pautas de tratamiento para la hipercolesterolemia en niños con VIH.
En 2013, unos investigadores apoyados por los NIH informaron que un niño de 2 años que había nacido con el VIH y había sido tratado desde los primeros días de vida ya no tenía niveles detectables del virus a pesar de no haber tomado la medicación contra el VIH durante 10 meses. Este parece ser el primer caso bien documentado de un niño curado de manera funcional del VIH . El niño siguió en remisión hasta 2014, cuando los investigadores anunciaron que el niño tenía niveles detectables de VIH. Aunque se trató de un hecho desafortunado, este estudio de caso iluminó cuestiones clave de la investigación y demostró que los períodos de quiescencia del VIH en ausencia de tratamiento pueden ser posibles.
El MPIDB también financia investigaciones relacionadas con el diagnóstico pediátrico, los ensayos y las estrategias de seguimiento del VIH y las coinfecciones asociadas, como la tuberculosis, relevantes para los países en desarrollo. Un ejemplo de una investigación financiada por el MPIDB en este ámbito es un estudio realizado en 2021 sobre una prueba de sangre para detectar la tuberculosis en bebés expuestos al VIH. El estudio descubrió que la prueba de sangre proporciona resultados consistentes, precisos y rápidos en bebés con y sin VIH .
Además de financiar estudios de investigación individuales, el MPIDB proporciona apoyo a las Bases de Datos Epidemiológicas Internacionales para Evaluar el SIDA (IeDEA) , financiadas por el NIAID, para incluir a los niños en sus cohortes. La misión de las IeDEA es combinar los datos de múltiples cohortes de investigación de todo el mundo para examinar cuestiones específicas sobre el VIH/SIDA que requieren grandes conjuntos de datos.
Desarrollo de estrategias terapéuticas y preventivas del VIH
Una gran parte de la cartera de investigaciones del MPIDB apoya la identificación y evaluación de terapias para niños, jóvenes y mujeres embarazadas que tienen VIH. Esto incluye el tratamiento y la prevención de las coinfecciones y otras complicaciones del VIH y de la terapia antirretroviral. El departamento también participa en el desarrollo de vacunas y otros métodos para la prevención de la transmisión del VIH entre adolescentes y entre madre e hijo.
La ATN, la Red Nacional e Internacional de Ensayos Clínicos sobre el VIH en Embarazadas y Niños del NICHD , y la IMPAACT están muy involucradas en esta área. En 2012, los investigadores de la ATN y la IMPAACT publicaron la conclusión de que la vitamina D puede mejorar la salud ósea de los adolescentes que toman el medicamento común contra el VIH, el tenofovir . Debido a los efectos hormonales del tratamiento con tenofovir, la pérdida de densidad ósea es un efecto secundario común. Este descubrimiento puede proporcionar un método de bajo costo para mejorar la salud y el bienestar a largo plazo de los jóvenes con VIH.
La investigación de la IMPAACT también ha dado lugar a varios avances en el tratamiento de los bebés con VIH. Un estudio publicado en 2010 demostró que la terapia inicial con un régimen de tres medicamentos que incluía el inhibidor de la proteasa lopinavir/ritonavir era más eficaz que un régimen de tres medicamentos que contenía nevirapina para tratar a los bebés que se contagiaban el VIH a pesar de estar expuestos a la nevirapina al nacer. Estos resultados condujeron a cambios en las pautas de tratamiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS), Terapia antirretroviral para la infección por el VIH en bebés y niños: hacia el acceso universal, recomendaciones para un enfoque de salud pública, revisión de 2010 (PDF 1.9 MB). Después, en 2010, los investigadores de la IMPAACT informaron que un régimen basado en lopinavir/ritonavir era más eficaz que un régimen basado en nevirapina para tratar a los bebés con VIH, incluso cuando no se había expuesto al niño a la nevirapina al nacer.
Además del MPIDB, el CRB financia el desarrollo y la evaluación de microbicidas espermicidas contra el VIH como parte de su investigación sobre anticoncepción.
El estudio PROMISE (Promover la Supervivencia Maternoinfantil en Todas Partes), cofinanciado por el MPIDB y el NIAID y realizado por la IMPAACT, descubrió que la terapia antirretroviral materna de tres medicamentos durante la lactancia elimina prácticamente la transmisión del VIH a los bebés a través de la leche materna .
Nutrición y VIH
El Departamento de Nutrición y Crecimiento Pediátrico (PGNB) apoya la investigación y la formación en ciencias de la nutrición, los antecedentes infantiles de las enfermedades de los adultos, la endocrinología del desarrollo, la neuroendocrinología del desarrollo y el crecimiento físico y la composición corporal. Uno de los principales objetivos de la investigación de este departamento es la salud y nutrición globales, en particular el papel de la nutrición en la prevención, la atención y el tratamiento del VIH/SIDA. También apoya la investigación sobre el efecto del VIH en la función inmunológica del intestino.
La alimentación adecuada de los bebés expuestos al VIH es una gran preocupación en los países en desarrollo. Las políticas actuales exigen una lactancia materna exclusiva temprana seguida de un destete rápido para limitar la exposición al VIH. Los investigadores apoyados por el PGNB han desarrollado un método para reducir la transmisión mediante el tratamiento térmico de la leche materna extraída . El proceso produjo cambios mínimos en la composición de la leche materna y se aplicó con éxito en entornos rurales en los que había alta prevalencia del VIH. Este trabajo representa la importancia de la ciencia traslacional a la hora de proporcionar a los bebés una fuente de nutrición segura.
Ciencia de la implementación
Uno de los grandes éxitos de la investigación sobre el VIH ha sido el desarrollo de intervenciones muy eficaces para prevenir la transmisión perinatal del VIH.
Los ensayos clínicos han identificado estrategias de prevención sencillas, baratas y eficaces que son viables para entornos con recursos limitados, incluidas las intervenciones para reducir la transmisión del VIH a través de la lactancia materna.
Si bien se han logrado grandes avances en la implementación de estos programas en países de ingresos bajos y medios, todavía existen importantes cuellos de botella y desafíos para desarrollar y llevar a cabo programas de prevención en estos entornos. Los proyectos de la ciencia de la implementación examinan y desarrollan nuevas formas de mejorar la puesta en práctica de las intervenciones probadas.
En 2012, el MPIDB, con la cofinanciación del Plan de Emergencia del Presidente de los EE. UU. para el Alivio del SIDA (PEPFAR), financió nueve subvenciones para evaluar las formas óptimas de poner en práctica las intervenciones para prevenir la transmisión perinatal del VIH en los países en desarrollo. El MPIDB está trabajando con el Centro Internacional Fogarty para reunir a estos investigadores internacionales con los implementadores de los países en desarrollo y los profesionales de la salud pública para compartir información sobre los estudios y facilitar la rápida implementación de los proyectos exitosos. Obtenga más información sobre el Proyecto de la Ciencia de la Implementación .
Desarrollo de la capacidad de investigación sobre el VIH/SIDA
Tanto el PDB como el MPIDB participan en el desarrollo de la capacidad de investigación sobre el VIH mediante la formación y el desarrollo de infraestructuras en las naciones africanas, asiáticas y latinoamericanas más afectadas por la enfermedad.
Los investigadores de la Iniciativa de Desarrollo de Sitios Internacionales del NICHD (NISDI), financiada por el MPIDB, identificaron distintos umbrales de carga viral en los niños que recibían terapia y que identificaban a los niños con mayor riesgo de desarrollar enfermedades clínicas relacionadas con el VIH a pesar del tratamiento
Otro estudio realizado por científicos brasileños del NISDI evaluó el cumplimiento de la terapia antirretroviral durante el embarazo y el posparto , y descubrió que el cumplimiento terapéutico disminuía significativamente después del parto, lo que indica la necesidad de ofrecer un apoyo adicional a las mujeres después del parto.
Otras actividades y avances
A fin de alcanzar sus objetivos de investigación sobre el VIH/SIDA, el NICHD apoya diversas redes de investigación y otras actividades. Algunas se gestionan a través de los componentes del NICHD que se mencionaron previamente; otras son parte de iniciativas que abarcan a todos los NIH o esfuerzos de colaboración en los que participa el NICHD. Entre ellas, se encuentran las siguientes:
- La Red de Ensayos Médicos sobre Adolescentes para Realizar Intervenciones sobre el VIH/SIDA (ATN) lleva a cabo investigaciones sobre métodos para mejorar la salud y el bienestar de los jóvenes que tienen VIH o riesgo de contraerlo, incluidos estudios sobre medicamentos y estrategias para prevenir y tratar el VIH, entre otros temas relacionados.
- Los Centros para la Investigación del SIDA brindan apoyo administrativo y de investigación compartida para mejorar y coordinar proyectos de investigación de alta calidad sobre el VIH. Los centros proporcionan instalaciones básicas y destacan la importancia de la colaboración interdisciplinaria en la investigación sobre el VIH.
- La Red Nacional e Internacional de Ensayos Clínicos sobre el VIH y Otras Enfermedades Infecciosas de Alta Prioridad en Embarazadas y Niños del NICHD lleva a cabo ensayos clínicos nacionales e internacionales sobre el tratamiento del VIH y las coinfecciones relacionadas. La red también estudia las complicaciones del VIH y su tratamiento en mujeres embarazadas, bebés, niños y adolescentes, y la prevención de la transmisión perinatal del VIH.
- El consorcio IeDEA está formado por centros regionales que recopilan y definen variables clave, armonizan los datos e implementan metodologías para generar grandes conjuntos de datos que permitan abordar cuestiones de investigación de alta prioridad y optimizar la investigación sobre el VIH/SIDA. El NICHD financia el componente pediátrico de las IeDEA.
- La Red IMPAACT realiza ensayos clínicos en colaboración con la Red NICHD, y desarrolla y prueba métodos para prevenir la transmisión del VIH y tratar el VIH en mujeres embarazadas, bebés, niños y adolescentes.
- El Estudio Nacional Longitudinal de Salud Adolescente (Add Health) es un esfuerzo longitudinal para examinar una muestra representativa a nivel nacional de los contextos sociales de los adolescentes y los adultos jóvenes —incluidas las familias, los amigos, los compañeros, las escuelas, los vecindarios y las comunidades— y sus efectos en la salud y los comportamientos de riesgo.
- La Red de Centros de Investigación Farmacológica Obstétrica y Fetal (OPRC) (ahora el Centro de Precisión Materna y Pediátrica en Terapéutica, MPRINT por sus siglas en inglés) apoya a los centros de investigación con componentes farmacológicos, clínicos y básicos en un esfuerzo por avanzar en las pruebas de los medicamentos terapéuticos durante el embarazo.
- A través del programa Asociaciones Mundiales para la Investigación Conductual y de Ciencias Sociales del VIH/SIDA , el NICHD y otros dos institutos de los NIH financiaron 10 asociaciones de instituciones con base en los EE. UU. e instituciones africanas para aumentar la capacidad de investigación de las instituciones africanas. La segunda ronda de asociaciones se amplió a instituciones de Asia y Rusia.
- La red PHACS estudia la seguridad a largo plazo de los medicamentos contra el VIH en fetos y bebés, y el impacto de la infección y el tratamiento en los niños y adolescentes que adquirieron el virus antes, durante o poco después del nacimiento.
- El MACS/WIHS-CCS sigue a la cohorte de WIHS, el estudio más grande y de mayor duración que se está realizando actualmente en los EE. UU. sobre mujeres infectadas por el VIH en el país. Estudia las formas únicas en que el VIH/SIDA y los tratamientos contra el VIH afectan a las mujeres, las relaciones entre el VIH/SIDA y otras enfermedades en las mujeres, así como el impacto de las hormonas en la enfermedad del VIH.
- Además, el personal del MPIDB participa activamente en las siguientes actividades relacionadas con el VIH/SIDA:
- El Comité Coordinador sobre el SIDA del NICHD (dirigido por la Oficina de Salud Mundial ).
- Varios comités del PEPFAR , incluido el Grupo de Trabajo sobre la Prevención de la Transmisión de Madre a Hijo/Pediátrica del PEPFAR, el Grupo de Trabajo sobre Tuberculosis del PEPFAR, el Subgrupo para la Evaluación de la Salud Pública del PEPFAR y la Asociación Público-Privada para el Grupo de Desarrollo de Medicamentos Antirretrovirales Pediátricos.
- Consulta con la OMS en el desarrollo de pautas para el tratamiento de niños con VIH y la prevención de la transmisión perinatal en los países en desarrollo.
- El Panel de Pautas sobre la Gestión y la Terapia Antirretroviral en Pediatría del Departamento de Salud y Servicios Humanos (HHS), el Panel sobre el Tratamiento en Mujeres Embarazadas Infectadas por el VIH y la Prevención de la Transmisión Perinatal del HHS y las Pautas para el Tratamiento y la Prevención de las Infecciones Oportunistas en Niños Infectados y Expuestos al VIH del HHS. El personal del MPIDB actúa como secretario ejecutivo de estos paneles que elaboran pautas para los EE. UU. en relación con el tratamiento del VIH y las coinfecciones en los niños, y la prevención de la transmisión perinatal. Además, dos integrantes del personal actúan como miembros del Panel sobre Terapia Antirretroviral en Adultos y Adolescentes
del HHS. - Los comités de la Oficina de los NIH para la Investigación sobre el SIDA (OAR) , incluido el Comité de Planificación sobre Investigación Terapéutica, el Comité de Planificación sobre Investigación Epidemiológica y de Historia Natural, el Comité de Investigación sobre Investigación de Etiología y Patogénesis, el Comité de Planificación sobre Investigación de Microbicidas, el Comité de Planificación sobre Ciencias Sociales y Conductuales, el Comité de Planificación sobre Investigación Internacional, el Comité sobre Minorías Raciales y Étnicas, el Comité sobre Mujeres y Niñas, el Comité para el Desarrollo de Capacidades, Infraestructura y Capacitación, y el Comité de Planificación sobre la Investigación de Vacunas. El personal también participa en grupos de trabajo conjunto de investigación sobre el VIH/SIDA entre los EE. UU. y la India y los EE. UU. y Rusia.
- El Subgrupo sobre Tuberculosis (TB) Infantil del Grupo de Trabajo DOTS Expansion de la Asociación Mundial para Detener la TB. El personal del MPIDB actúa como asesor y miembro de este subgrupo.
- El Grupo de Partes Interesadas en la Eliminación del VIH Pediátrico en los EE. UU. de los CDC. El personal del MPIDB es miembro de este grupo, que evalúa formas de eliminar las nuevas infecciones pediátricas por el VIH en los Estados Unidos.
- El Comité de la Academia Estadounidense de Pediatría sobre el SIDA Pediátrico y el Grupo de Trabajo de Expertos en el VIH del Colegio Estadounidense de Obstetricia y Ginecología. El personal del MPIDB es miembro de estos comités profesionales que abordan el VIH en niños y mujeres.