Feocromocitoma y paraganglioma: Actividades de investigación y avances científicos

• Avances y actividades del Instituto
• Otros avances y actividades

Avances y actividades del Instituto

Las investigaciones sobre el feocromocitoma y el paraganglioma se realizan a través de la División de Investigación Intramuros (DIR por sus siglas en inglés)  del NICHD, en el Laboratorio Pacak​, dentro del Programa en Endocrinología Adulta y Reproductiva (PRAE por sus siglas en inglés) y el Laboratorio Loh, en el Programa de Neurociencia del Desarrollo:

• Mutaciones genéticas asociadas con el ​feocromocitoma maligno precoz
  Los investigadores examinan la genética del feocromocitoma para ayudar a caracterizar la enfermedad. En estudios actuales sobre la genética del feocromocitoma, los investigadores buscan identificar los genes asociados con la malignidad, que se sabe reduce sustancialmente la supervivencia del paciente.
  
  En otro estudio de la DIR, los investigadores examinaron la edad del diagnóstico inicial (cuándo se encontró el primer tumor del paciente) de pacientes que tenían una enfermedad metastásica (la presencia de tumores en tejidos como los huesos, los pulmones, el hígado o los nódulos linfáticos). Los investigadores observaron a todos los individuos evaluados que tenían una enfermedad metastásica y determinaron cuándo se diagnosticaron por primera vez (ya sea en la infancia/adolescencia o en la adultez), y luego determinaron si tenían o no predisposición genética a la enfermedad. Se descubrió que la mayoría de los pacientes cuyo primer tumor se desarrolló en la infancia o la adolescencia y luego desarrollaron una enfermedad metastásica, tenían una mutación en el gen SDHB. 
  
  Si bien está establecido que las mutaciones del SDHB generan tumores agresivos, este estudio ayudó a describir mejor la presentación clínica del feocromocitoma/paraganglioma relacionado con el SDHB. Este estudio también ayuda a dirigir las pruebas genéticas (pruebas para detectar mutaciones en el SDHB en pacientes con un desarrollo precoz de tumores y enfermedad metastásica) y un seguimiento adecuado (evaluación de tumores para detectar metástasis en pacientes con mutaciones en el SDHBy desarrollo tumoral precoz). (PMID: 21969497 )
• Un nuevo marcador de los feocromocitomas malignos
  Para diagnosticar el feocromocitoma se miden los niveles de catecolaminas, que son más altos de lo normal. Las catecolaminas se transforman en el cuerpo en diferentes productos llamados metabolitos, que se pueden medir para diagnosticar el feocromocitoma. El feocromocitoma benigno con frecuencia se puede curar al extirpar el tumor, pero el feocromocitoma maligno, que se disemina a otras partes del cuerpo, no se cura. Descubrir métodos para identificar a los pacientes que tienen feocromocitomas malignos precoces es importante para abordar la menor supervivencia de estos pacientes.¹
  
  Este estudio examinó si los metabolitos relacionados con las catecolaminas se podrían utilizar para diagnosticar el feocromocitoma maligno. Los investigadores descubrieron que los pacientes con niveles más altos de lo normal de un metabolito, la metoxitiramina, tenían un feocromocitoma maligno. La metoxitiramina podría utilizarse para identificar a pacientes con feocromocitomas malignos y adaptar el tratamiento a esta malignidad. (PMID: 22036874 )
• Proteínas en la sangre pueden indicar el tipo de feocromocitoma
  Aproximadamente un tercio de los casos de feocromocitoma se asocia con una mutación genética hereditaria.² Los casos de feocromocitoma con frecuencia se distinguen por la presencia de diferentes mutaciones. Estas mutaciones hereditarias se pasan de padres a hijos. Para diagnosticar el feocromocitoma, se miden las catecolaminas y los metabolitos relacionados. Recientemente, ha habido interés en diagnosticar las mutaciones de los pacientes mediante la medición de niveles más altos de lo normal de catecolaminas y los metabolitos relacionados. Tener conocimiento de mutaciones específicas que predisponen a ciertas enfermedades puede ayudar a los profesionales de la salud a personalizar el tratamiento y el seguimiento requeridos. Las mutaciones más comunes observadas en pacientes con feocromocitoma incluyen los genes VHL, SDHB, SDHD, MEN2 y NF1. 
  
  Este estudio examinó si varios metabolitos de catecolaminas podrían ayudar a distinguir varias formas hereditarias del tumor. Los investigadores examinaron los feocromocitomas de pacientes que tenían mutaciones en los genes VHL, SDHB, SDHD, MEN2 o NF1. Los investigadores pudieron agrupar a los pacientes según sus mutaciones genéticas a partir de la cantidad de metabolitos diferentes medidos en su sangre. Estos hallazgos muestran que los patrones distintivos de los niveles de diferentes metabolitos en la sangre pueden ser un método económico (en comparación con una prueba genética completa) para determinar las mutaciones del paciente. (PMID: 21262951 )
• Una mutación genética se asociados con el crecimiento tumoral 
  Investigadores del NICHD analizaron los tumores de dos pacientes que tenían paragangliomas . El análisis del tejido tumoral reveló que tenía una alteración en uno de los genes familiares llamados factores inducidos por hipoxia (HIF por sus siglas en inglés). Los HIF estarían implicados en el desarrollo de los tumores y el avance de los cánceres. Los investigadores descubrieron que una alteración en el gen HIF2A generaba proteínas que se descomponían más lento que en la forma típica del gen. En presencia de estas proteínas, los investigadores también documentaron un aumento en los niveles de una hormona que estimula la producción de glóbulos rojos. 
  
  Los genes HIF son más activos en condiciones de bajo nivel de oxígeno, como en el tejido tumoral. Los investigadores concluyeron que la mutación podría haber alterado la actividad del gen de un modo tal que llevaba a que crecieran más tumores en los cuerpos de los pacientes examinados. El descubrimiento podría ayudar a arrojar luz sobre cómo algunos tumores generan un nuevo suministro de sangre para sustentar su crecimiento. El hallazgo podría arrojar información sobre cómo detener el crecimiento de los tumores y tratar los cánceres asociados con la producción excesiva de glóbulos rojos. (PMID: 22931260 )

Otros avances y actividades

Conferencias

• El Simposio Internacional de Pacientes sobre Feocromocitoma: Trabajando Juntos Hoy para un Mañana Mejor, realizado el 28-29 de junio de 2012, en Washington, DC, reunió a los principales clínicos de todo el mundo para educar a los pacientes y a los médicos de atención primaria sobre el feocromocitoma. Los investigadores presentaron la información más reciente sobre el diagnóstico, la genética y los tratamientos del feocromocitoma y los pacientes tuvieron la oportunidad de hacer preguntas e interactuar con expertos en la enfermedad.
• El 3er. Simposio Internacional sobre el Feocromocitoma, realizado del 14 al 17 de setiembre de 2011, en París, Francia, reunió a investigadores y profesionales de la salud de todo el mundo que tienen un interés común en el feocromocitoma.